[New generation of insulins: glargine U300. Summary of clinical evidence]. / Nueva generación de insulinas: glargina U300. Resumen de evidencia clínica.

Type 2 diabetes is a chronic, progressive disease with increasing prevalence and still late diagnostic. This leads to an increase in the incidence of chronic complications, with signifi cantly increasing health costs. There is also a delay in the onset of insulin therapy in patients with type 2 diabetes for causes related to both patients and physicians. Despite advances in treatment, a low proportion of patients achieve adequate glycemic control. The high hypoglycemia prevalence, consequence of insulin, has led to the development of a new generation long-acting basal insulins to achieve a more stable and prolonged action profile, reducing the variability and risk of hypoglycemia. The EDITION program evaluated the efficacy and safety of glargine U300 compared to glargine U100 in patients with type 1 and 2 diabetes at different stages of the disease. Gla-300 is a new formulation of insulin glargine which has a more stable and prolonged pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. Gla-300 demonstrated efficacy and tolerability comparable to glargine U100, with a significant decrease in the risk of hypoglycemia, at night and in 24 hours, providing greater flexibility in the injection schedule, with a window of 6 hours. No increase in weight was observed compared to glargine U100. Bright study (2018) compared glargine U300 vs. degludec U100, demonstrating greater benefit in relation to the risk of hypoglycemia with Gla-300 during titration period. Gla-300 is a last-generation basal insulin, available to improve metabolic control, with a lower risk of hypoglycemia.

La diabetes mellitus tipo 2 tiene evolución crónica y progresiva, prevalencia creciente y aún es diagnosticada tardíamente. Esto conlleva mayor incidencia de complicaciones crónicas, con incremento de costos en salud. Existe retraso en el inicio de insulinoterapia por causas relacionadas tanto al paciente como al médico. A pesar de los avances en su tratamiento, una baja proporción de enfermos logra control glucémico adecuado. La alta prevalencia de hipoglucemia en pacientes insulino-tratados, impulsó el desarrollo de una nueva generación de insulinas basales de acción prolongada, mayor estabilidad con menor variabilidad y riesgo de hipoglucemias. El programa EDITION evaluó la eficacia y seguridad de glargina U300 vs. glargina U100 en pacientes con diabetes tipo 1 y 2, en distintas etapas de la enfermedad. Glargina U300 es una nueva formulación de insulina glargina con perfil farmacocinético y farmacodinámico más estable y prolongado que glargina U100. Glargina U300 demostró eficacia y tolerabilidad comparable a glargina U100, con descenso significativo del riesgo de hipoglucemias nocturnas y en 24 horas, aportando mayor flexibilidad en el horario de inyección, con una ventana de 6 horas. Además, no se observó mayor aumento de peso que con glargina U100. El estudio Bright (2018) comparó glargina U300 vs. degludec U100, demostrando mayor beneficio en relación al riesgo de hipoglucemia con Gla-300 durante el período de titulación. Gla-300 es una insulina basal de última generación, disponible para mejorar el control metabólico, con menor riesgo de hipoglucemia.

Nueva generación de insulinas: glargina U300: Resumen de evidencia clínica / New generation of insulins: glargine U300. Summary of clinical evidence

La diabetes mellitus tipo 2 tiene evolución crónica y progresiva, prevalencia creciente y aún es diagnosticada tardíamente. Esto conlleva mayor incidencia de complicaciones crónicas, con incremento de costos en salud. Existe retraso en el inicio de insulinoterapia por causas relacionadas tanto al paciente como al médico. A pesar de los avances en su tratamiento, una baja proporción de enfermos logra control glucémico adecuado. La alta prevalencia de hipoglucemia en pacientes insulino-tratados, impulsó el desarrollo de una nueva generación de insulinas basales de acción prolongada, mayor estabilidad con menor variabilidad y riesgo de hipoglucemias. El programa EDITION evaluó la eficacia y seguridad de glargina U300 vs. glargina U100 en pacientes con diabetes tipo 1 y 2, en distintas etapas de la enfermedad. Glargina U300 es una nueva formulación de insulina glargina con perfil farmacocinético y farmacodinámico más estable y prolongado que glargina U100. Glargina U300 demostró eficacia y tolerabilidad comparable a glargina U100, con descenso significativo del riesgo de hipoglucemias nocturnas y en 24 horas, aportando mayor flexibilidad en el horario de inyección, con una ventana de 6 horas. Además, no se observó mayor aumento de peso que con glargina U100. El estudio Bright (2018) comparó glargina U300 vs. degludec U100, demostrando mayor beneficio en relación al riesgo de hipoglucemia con Gla-300 durante el período de titulación. Gla-300 es una insulina basal de última generación, disponible para mejorar el control metabólico, con menor riesgo de hipoglucemia.

Type 2 diabetes is a chronic, progressive disease with increasing prevalence and still late diagnostic. This leads to an increase in the incidence of chronic complications, with signifi cantly increasing health costs. There is also a delay in the onset of insulin therapy in patients with type 2 diabetes for causes related to both patients and physicians. Despite advances in treatment, a low proportion of patients achieve adequate glycemic control. The high hypoglycemia prevalence, consequence of insulin, has led to the development of a new generation long-acting basal insulins to achieve a more stable and prolonged action profile, reducing the variability and risk of hypoglycemia. The EDITION program evaluated the efficacy and safety of glargine U300 compared to glargine U100 in patients with type 1 and 2 diabetes at different stages of the disease. Gla-300 is a new formulation of insulin glargine which has a more stable and prolonged pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. Gla-300 demonstrated efficacy and tolerability comparable to glargine U100, with a significant decrease in the risk of hypoglycemia, at night and in 24 hours, providing greater flexibility in the injection schedule, with a window of 6 hours. No increase in weight was observed compared to glargine U100. Bright study (2018) compared glargine U300 vs. degludec U100, demonstrating greater benefit in relation to the risk of hypoglycemia with Gla-300 during titration period. Gla-300 is a last-generation basal insulin, available to improve metabolic control, with a lower risk of hypoglycemia.

Endocrine and inflammatory profiles in type 2 diabetic patients with and without major depressive disorder.

BACKGROUND: There is a high prevalence of depression in individuals with type 2 diabetes mellitus. Depressive disorders are associated with increased medical morbidity and mortality in individuals with diabetes. It has been demonstrated that there is a higher prevalence of diabetic complications among individuals with diabetes and depression compared to those without depression. Several biological alterations have been reported in individuals with depressive disorders, particularly abnormal levels of endocrine-inflammatory markers.This study aims to determine the prevalence of major depressive disorder (MDD) in type 2 diabetes patients, the prevalence of cardiovascular events in individuals with and without MDD and to compare the endocrine-inflammatory profile between groups. METHODS: The study was approved by the "Comité de Etica de Protocolos de Investigación del Departamento de Docencia e Investigación del Hospital Italiano de Buenos Aires" with the number "1262" and included only patients who provided written informed consent. The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and the Habeas Data law on protection of personal data (Law Nª 25326, Argentina).Type 2 diabetes patients (n = 61) were included and they were classified as having MDD or not according to DSM-IV. Macrovascular disease was obtained from the medical history. Additionally, the intima-media thickness of the common carotid, carotid bifurcations and internal carotid arteries was measured non-invasively by two-dimensional ultrasound imaging. Fasting glucose, fasting lipid profile, inflammatory (CRP, TNF-α) and endocrine (urine free cortisol and saliva cortisol) markers. Student t tests were used to compare means for normally distributed variables and Mann-Whitney test for variables without normal distribution. Relative frequencies were calculated and a chi-square analysis was conducted. Data were expressed as mean ± standard deviation (SD) or median and interquartile range. Multivariable logistic regression was used to determine the relative odds of clinical cardiovascular disease in individuals with compared to those without depression. Differences were considered significant using a two-sided p < 0.05. RESULTS: 21 patients (34%) had MDD and 40 patients (66%) didn't have MDD. Diabetic patients with MDD had significantly higher CRP levels (4.1(1.9-7.6) vs 1.5(0.5-4.4) mg/l; p = 0.02) and 24-hour urine free cortisol (71.4 ± 21.3 vs 59.8 ± 29.3 ug/24 h; p = 0.03). The other metabolic and inflammatory parameters were not statistically different between groups. There was a significantly higher prevalence of cardiovascular events in individuals with MDD: 38% for the depressive group vs 15% for non-depressive group, p = 0.04). Patients with MDD had a 3.5-fold greater odd of having cardiovascular disease. CONCLUSIONS: Diabetic patients with depression are more likely to have cardiovascular events, and different factors can determine this high association.

Nueva metodologia para la localizacion preoperatoria de insulinomas ocultos / A new methodology for preoperative localization of occult insulinomas

En pacientes con síndrome hipoglucémico (SH) por hiperinsulinismo endógeno, la localización preoperatoria del Insulinoma facilita su exéresis. Debido a que los métodos diagnósticos, tales como ecografía, tomografía computada, resonancia magnética nuclear de abdomen y angiografía digital pancreática no suelen visualizar un tumor pancreático, han sido denominados insulinomas ocultos (IO). Describimos los resultados de un nuevo procedimiento diagnóstico para localizar IO, realizado en cinco pacientes con SH por hiperinsulinismo endógeno. En cuatro pacientes no se pudo, evidenciar tumor pancreático por tomografía resonancia y angiografía pancreática. Sólo en un paciente estos métodos demostraron tumor pancreático. Todos fueron sometidos a un test de estimulación arterial pancreática selectiva (TEAP): mediante a) inyección de gluconato de calcio (0,025 mEq/kg) en cada una de las arterias que irrigan el páncreas: Gastroduodenal, Mesentérica Superior y Esplénica y en arteria Hepática; b) obtención de muestras para insulinemia (IRI) de vena Suprahepática derecha a los 30 y 60 segs posteriores al estímulo (en un paciente se obtuvo además una muestra a los 90 Seg). Se consideró el resultado como patológico cuando el gradiente, entre las concentraciones basal y post-estímulo de IRI, en cualquiera de los tiempos considerados, se incrementaba mínimamente un 100 por ciento. Los cinco pacientes presentaron gradiente mayor al 100 por ciento. La localización presuntiva del tumor coincidió con la palpación y ecografía intraoperatoria en cuatro pacientes. El análisis histopatológico e inmunohistoquímico confirmó el diagnóstico de Insulinoma en cuatro pacientes y de insulinocarcinoma en el restante. Los resultados de esta experiencia preliminar evidencian la utilidad del TEAP para la localización preoperatoria de los IO. (AU)

Nueva metodologia para la localizacion preoperatoria de insulinomas ocultos / A new methodology for preoperative localization of occult insulinomas

En pacientes con síndrome hipoglucémico (SH) por hiperinsulinismo endógeno, la localización preoperatoria del Insulinoma facilita su exéresis. Debido a que los métodos diagnósticos, tales como ecografía, tomografía computada, resonancia magnética nuclear de abdomen y angiografía digital pancreática no suelen visualizar un tumor pancreático, han sido denominados insulinomas ocultos (IO). Describimos los resultados de un nuevo procedimiento diagnóstico para localizar IO, realizado en cinco pacientes con SH por hiperinsulinismo endógeno. En cuatro pacientes no se pudo, evidenciar tumor pancreático por tomografía resonancia y angiografía pancreática. Sólo en un paciente estos métodos demostraron tumor pancreático. Todos fueron sometidos a un test de estimulación arterial pancreática selectiva (TEAP): mediante a) inyección de gluconato de calcio (0,025 mEq/kg) en cada una de las arterias que irrigan el páncreas: Gastroduodenal, Mesentérica Superior y Esplénica y en arteria Hepática; b) obtención de muestras para insulinemia (IRI) de vena Suprahepática derecha a los 30 y 60 segs posteriores al estímulo (en un paciente se obtuvo además una muestra a los 90 Seg). Se consideró el resultado como patológico cuando el gradiente, entre las concentraciones basal y post-estímulo de IRI, en cualquiera de los tiempos considerados, se incrementaba mínimamente un 100 por ciento. Los cinco pacientes presentaron gradiente mayor al 100 por ciento. La localización presuntiva del tumor coincidió con la palpación y ecografía intraoperatoria en cuatro pacientes. El análisis histopatológico e inmunohistoquímico confirmó el diagnóstico de Insulinoma en cuatro pacientes y de insulinocarcinoma en el restante. Los resultados de esta experiencia preliminar evidencian la utilidad del TEAP para la localización preoperatoria de los IO.